La Rosiglitazona (Avandia); ¿Asociada a aumento de riesgo de infarto de miocardio (IAM) y muerte por causas cardiovasculares?

La Rosiglitazona (Avandia); ¿Asociada a aumento de riesgo de infarto de miocardio (IAM) y muerte por causas cardiovasculares?

Las tiazolidindionas son antidiabeticos que actuan disminuyendo la resistencia a la insulina en el tejido adiposo, musculo esqueletico e higado. Se unen al receptor nucler PPAR. Reducen la produccion de glucosa hepatica y aumentan la utilizacion periferica de glucosa. Dentro de este grupo destacan dos: la pioglitazona (Actos) y la Rosiglitazona (Avandia).

La rosiglitazona (Avandia), es un farmaco que se utiliza como alternativa a sulfoniloureas y metformina, aunque la eficacia comparativa no esta claramente establecida; de precio superior a las sulfonilureas y menos experiencia. Las indicaciones principales de este farmaco son la diabetes mellitus tipo 2. En monoterapia: En paicentes que no toleran o esta contraindicada la metformina. En doble terapia: asociada a metformina, en pacientes que no se controlan con dosis maximas de metformina, asociada con sulfonilureas, en pacientes no controlados con dosis maximas de estas y que no toleran metformina. En triple terapia: asociada a metformina y sulfoniluras, en pacientes que no se controlan con doble terapia. Esta indicada sobre todo en pacientes con sobrepeso. Estan apareciendo ultimamente nuevas indicaciones en las enfermedades que estan relacionadas con la resistencia a la insulina y el sindrome metabolico.

Este farmaco puede causar aumento de apetito y aumento del peso corporal. Es un farmaco que puede favorecer la retencion de liquidos, sobre todo si se asocia a insulina por lo que es preciso vigilar la aparicion de signos y sintomas de insuficiencia cardiaca. Por ello es un farmaco que esta contraindicado en pacientes con insuficiencia cardiaca, insuficiencia hepatica, uso conjunto de insulina o diabetes mellitus tipo 1.

Este farmaco se aprobo en 1999 por su habilidad de reducir la glucemia y de controlar los niveles de hemoglobina glicosilada. Los estudios inciales no estudiaban los efectos de este farmaco en las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes (morbilidad y mortalidad cardiovascular). Esto es especialmente importante ya que el 65% de las muertes de los pacientes diabeticos estan relacionadas con causas cardiovasculares. Por ello en el NEJM de esta semana han publicado un metaanalisis comparando los estudios que utilizaron rosiglitazona y placebo y poder asosorar sobre el efecto del farmaco en el pronostico cardiovascular.

A continuacion os muestro un resumen del articulo publicado esta semana en el NEJM;

Métodos: Se realizaron búsquedas en la literatura publicada, en el sitio web de la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de los EE.UU. y en un registro de ensayos clínicos mantenido por el fabricante del fármaco (GlaxoSmithKline). Los criterios para la inclusión en nuestro metaanálisis comprendían una duración del estudio de más de 24 semanas, el uso de un grupo de control aleatorizado que no recibía rosiglitazona y la disponibilidad de los datos para el infarto de miocardio y la muerte por causas cardiovasculares. De 116 estudios potencialmente relevantes, 42 ensayos satisfacían los criterios de inclusión. Tabulamos todos los casos de infarto de miocardio y de muerte por causas cardiovasculares.
Resultados: Los datos se combinaron mediante un modelo de efectos fijos. En los 42 ensayos, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 56 años y la concentración de hemoglobina glicosilada basal media de aproximadamente un 8,2%. En el grupo de los pacientes tratados con rosiglitazona, en comparación con el grupo control, la razón de probabilidad para el infarto de miocardio fue de 1,43 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,03 a 1,98; p=0,03) y la razón de probabilidad para la muerte por causas cardiovasculares de 1,64 (IC del 95%: 0,98 a 2,74, p=0,06).
Conclusiones: La rosiglitazona se asoció con un incremento significativo del riesgo de infarto de miocardio y con un incremento del riesgo de muerte por causas cardiovasculares al límite de la significación estadística. Nuestro estudio estaba limitado por la falta de acceso a las fuentes de datos originales , que hubieran permitido un análisis del tiempo transcurrido hasta cada acontecimiento. A pesar de estas limitaciones, los pacientes y los profesionales sanitarios deben tener en cuenta la posibilidad de que se produzcan graves efectos adversos cardiovasculares en relación con el tratamiento con rosiglitazona para la diabetes tipo 2.