Pronostico de las portadoras de la mutación BRCA-1 y BRCA-2 en el cancer de mama.

Pronostico de las portadoras de la mutación BRCA-1 y BRCA-2 en el cancer de mama.

El cancer de mama es el tumor mas frecuente en la mujer. Es hormonodependiente. El riesgo es significativamente menor en mujeres con menarquia tardia, menopausia precoz y en aquellas que a los 18 años ya han tenido su primer embarazo a termino.

Entre el 8% y 10% de los casos de cancer de mama son familiares. Las mutaciones de BRCA-1 suponen en torno al 5% de los casos. El BRCA1 esta situado en el cromosoma 17q21 y parece participar en la reparacion del DNA. El síndrome BRCA-1 incluye un aumento de riesgo de padecer cancer de ovario en las mujeres y de próstata en los hombres. El BRCA-2 situado en el cromosoma 11, puede ser responsable hasta del 3% de los casos de cancer de mama. Las mutaciones se acompañan de un aumento de riesgo de cancer de mama en ambos sexos. Aproximadamente el 60% de los judios de Israel son Ashkenazi.

Antecendentes: algunas de las características del cáncer de mama en mujeres con la mutación BRCA-1 sugieren que el cáncer de mama hereditario tiene un mal pronostico. Por todo ello, se llevo a cabo un estudio nacional de mujeres israelíes para determinar la influencia de la mutación de BRCA-1 o BRCA-2 en el pronóstico del cáncer de mama.

Metodos: se obtuvieron todos los datos de los casos incipientes de cancer de mama invasivo diagnosticados entre enero de 1987 y diciembre de 1988. Se obtuvieron los datos de la biopsia y clinicos de todos los casos. Se analizaron todas las muestras (extracción de ADN del tumor) para la detección de las mutaciones. Para cada sujeto analizado, se revisaron los datos patologicos y oncologicos.

Resultados: se recibieron muestras de biopsias en 1794 de 2514 sujeos (71%). De estas mujeres se obtuvieron los datos de las historias clinicas de 1545 (86%). La mutación BRCA-1 o BRCA-2 se detecto en el 10% de las mujeres con descendencia Ashkenazi. La OR de muerte por cancer de mama, no fue diferente entre portadores y no portadores de estas mutaciones. (OR BRCA1, 0.76; 95% [CI], 0.45 to 1.30; P=0.31; OR BRCA2 carriers, 1.31; 95% CI, 0.80 a 2.15; P=0.28). Entre las mujeres que fueron tratadas con quimioterapia, el riesgo relativo de muerte entre las mujeres portadoras de BRCA-1 era de 0.48 (95% CI, 0.19 a 1.21; P=0.12).

Conclusiones: en mujeres israelíes, las tasas de muerte por cáncer de mama son similares en pacientes portadoras y no portadoras de la mutación BRCA-1.